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  • Motixafortide可谓是优秀的癌症治疗药物多肽
  • 本站编辑: 杭州肽佳生物科技有限公司发布日期:2021-05-19 09:08 浏览次数:

BKT140,BL-8040,更广为人知的名字是MOTIXAFORTIDE,它是一种合成的短肽,其可以靶向CXCR4CXCR4为一种趋化因子受体和一种已被证实的治疗靶点,在包括胰腺癌等许多人类癌症中都会过度表达。CXCR4会肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移等过程和治疗抵抗中起到关键作用,预后不良的主要原由还是CXCR4的过度表达。MOTIXAFORTIDE可谓是优秀的癌症治疗药物多肽


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motixafortide进行干细胞动员,BL-8040通过与受体占据时间较长(> 48小时)的CXCR4结合来阻止CXCL12和CXCR4之间的相互作用

在许多临床和临床前研究中,motixafortide展示了其可以对肿瘤多种方向作用的影响,例如免疫细胞运输、免疫效应T细胞对肿瘤的浸润和降低肿瘤内免疫抑制细胞MDSCs。使胰腺癌等肿瘤对免疫检查点抑制剂和化学疗法敏感。2.jpg

(motixafortide治愈肿瘤的作用过程)

近日,一家专注于癌症药物开发的临床阶段生物制药公司BioLineRx,宣布其主要候选药物Motixafortide在GENESIS Ⅲ期临床中取得阳性顶线结果,该试验主要评估Motixafortide与粒细胞击落刺激因子(G-CSF)联合用于多发性骨髓瘤患者自体骨髓移植的造血干细胞动员。


GENESIS临床于2017-12启动,是一项随机、多中心对照试验,目的是评估Motixafortide+G-CSF(试验组)与安慰剂+G-CSF(安慰剂组)相比,在造血干细胞动员性方面的安全性、耐受性和有效性。GENESIS Ⅲ期临床共有112名患者入组,均达到主要终点和次要终点。在仅给予一次Motixafortide的情况下,与安慰剂组相比,主要终点显示治疗组患者比例增加了4.9倍(p<0.0001),最多两次抽血便可动员≥6百万个CD34 +细胞/ kg。试验组与安慰剂组具有显著性差异,Motixafortide+G-CSF联合疗法比安慰剂+G-CSF效果更好,安全并具有良好的耐受性。OR比值比为12.9。同时,主要次要终点表明治疗组患者的比例增加了14.1倍(p <0.0001),在一次单采血液采血过程中动员了600万个CD34 +细胞/ kg。OR比值比为56.0。

motixafortide是CXCR4趋化因子受体的新型选择性抑制剂,目前正在开发用于多种适应症,包括治疗实体瘤,动员造血干细胞(HSC)用于自体移植和血液系统恶性肿瘤。

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(Motixafortide用于治疗急性髓性白血病的作用效果)

Motixafortide作为短合成肽,可以被用作癌症治疗,其具有独特的功能,有潜力成为同类最佳的CXCR4拮抗剂。Motixafortide显示出高亲和力、长的受体占有率,可以作为反向激动剂。

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